摘要

背景和目的：低氧诱导因子-1α亚单位是非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者肝细胞内调控细胞对低氧的反应的转录因子。NAFLD增加了患者胆结石的发病风险，但是具体机制目前仍不清楚。本文中我们探索了HIF1A、胆结石和肝脂肪变之间的关系。

方法：我们在小鼠体内通过Cre腺病毒载体诱导Hif1a的沉默（肝细胞选择性HIF1A敲除的小鼠）和没有进行HIF1A敲除的小鼠。给予小鼠高胆固醇和胆汁酸盐的饮食1或2周。切除小鼠胆囊，检查胆囊结石的数量。对肝脏和胆管组织进行组织学、q-PCR、免疫组化和免疫印迹检查。检测胆汁酸、胆固醇和胆汁中磷脂的浓度，并计算胆汁流率。分离肝细胞和胆管细胞进行分析。对NAFLD患者无论是否合并胆囊结石，均进行肝脏穿刺活检，并行q-PCR检测。

结果：对照组小鼠给予高胆固醇和胆汁酸饮食后低氧下出现肝脂肪变。中心静脉周围的肝细胞其HIF1A表达升高，90%的小鼠出现胆囊结石。20%的iH-HIFKO小鼠出现胆囊结石。IH-HIFKO的小鼠胆汁脂质的浓度与对照组相比下降36%，胆汁流率上升35%。我们发现由肝脏细胞向胆小管分泌的水分增加，抑制了胆结石的发生。IH-HIFKO小鼠水通道蛋白8的表达量是对照组的1.5倍。在低氧状况下培养的肝细胞其Hif1α和Hmox1和vegfa的mRNA的表达增加，水通道蛋白8的mRNA和蛋白量下降，但是在HIF1A表达下调的小鼠上，未见水通道蛋白8的表达下降。iH-HIFKO小鼠胆囊中的炎症减轻，黏蛋白的沉积减少。合并胆囊结石的NAFLD患者的肝脏组织相较于不合并胆囊结石的患者肝脏组织，HIF1A,HMOX1和VEGFA的mRNA表达增加。

结论：在肝脏脂肪变性的小鼠中，低氧可以诱导HIF1A的表达，进而引起水通道蛋白8的表达，并且抑制肝脏细胞水的分泌增加胆汁中脂质的浓度。以上这些促进了胆囊结石的形成。合并胆囊结石的NAFLD患者其HIF1A的量明显比不合并胆囊结石的NAFLD患者高。

关键词：胆囊结石，NAFLD，低氧，水通道蛋白8

赞赏

长按







































白癜风哪看的好
白癜风的治疗过程

转载请注明原文网址：http://www.piwpi.com/jbby/2148.html