杜克大学的研究人员在一项概念验证研究中，联合FDA批准的癌症免疫疗法与新兴的肿瘤炙烤纳米技术改善了两种疗法在小鼠中的疗效。这一强效组合疗法卫星肿瘤及远端癌细胞也有效，两只小鼠完全得到治愈，1只接种小鼠有效对抗了疾病。研究结果于8月17日在线发表在《ScientificReports》上。

杜克大学光电Fitzpatrick研究所主任、化学教授、生物医学工程教授Vo-Dinh称，“理想的癌症治疗是无创的、安全的，且能使用多种方法。我们还打算激活患者自身的免疫系统，以根除残余的转移肿瘤。如果我们能创造长期的抗癌免疫，那我们就是真正获得了一种治愈方法。”

通过使用抗PD-L1抗体破坏肿瘤的免疫抵抗，同时用光热疗法消灭单个癌细胞，这种联合疗法可以触发一个强大的热增强全身性免疫激活，从而迅速消来局部侵袭和远端的转移性癌症。

新方法基于杜克大学跨学科的研究小组开发的“光热免疫治疗”技术，研究人员联合免疫疗法，采用激光和金纳米星加热并摧毁肿瘤。光热疗法基于广为证实的事实，即纳米粒子因其血管渗透性而优先在肿瘤内积聚。

全球一些研究人员正在追寻使用纳米粒子技术，Vo-Dinh引领了纳米粒子独特类型-金纳米星的发展。金纳米星具有几何学优势。因为它们有多个尖的刺，它们能更有效地获取激光的能量。这也使它们以很少的暴露量便可发挥作用，并且使它们更有效深入组织中。

Vo-Dinh称，“纳米星尖刺像避雷针一样工作，把电磁能量集中在它们的小刺。之前我们利用这些金纳米星做过治疗肿瘤的实验，但我们想知道，我们是否也能治疗我们甚至不知道的肿瘤，或已经扩散至全身的肿瘤。”

为了攻击治疗位置之外的远端癌细胞，Vo-Dinh和杜克克大学医学院的Inman和Palmer合作。他们将这种金纳米星与FDA最近批准的癌症免疫疗法进行联合治疗。

通常情况下，人体免疫系统能够阻止癌细胞的生长。然而，很多肿瘤过度产生一种叫“PD-L1”的分子，它能有效地使免疫系的主要卫士T细胞失去功能。

几种药物正被研发用来阻断PD-L1的活性，从而让免疫系统摧毁癌细胞。Inman一直致力于这些药物的早期开发和目前的临床应用，在这项研究中，这些药物用来治疗膀胱癌。

试验中，杜克大学的研究人员向一组小鼠的两个后肢注射膀胱癌细胞。待肿瘤生长后，研究人员开始试验不同类型的治疗，但只治疗其中的一个后肢。未接受治疗的小鼠与仅接受金纳米星治疗的小鼠均很快全部因癌症死亡，因为治疗对不接受治疗的后肢中的肿瘤没有影响。虽然一些小鼠对单一的免疫疗法应答良好，药物使两个后肢的肿瘤停止增长，但小鼠均未活过49天。接受免疫法与金纳米星光疗联合治疗的实验组结局较好，5只小鼠中有2只小鼠活过55天。

Vo-Dinh表示，“肿瘤死亡时，它会释放粒子，诱发免疫系统攻击残余的肿瘤。通过毁灭原发肿瘤，我们激活免疫系统对抗残余的癌细胞，免疫疗法让它们无法隐藏。”

联合疗法的效果令人吃惊，1只小鼠已存活近1年，癌症未出现复发。甚至1个月后，研究人员注射更多的癌细胞，小鼠的免疫系统依然攻击并毁灭它们，没有问题表明治愈的小鼠有免疫效果。Vo-Dinh称：“这是我们的目标，我们的梦想。”

虽然研究人员进行这项概念验证性实验仅用了少量的小鼠，但结果是令人鼓舞的。杜克大学的研究人员现在计划跟进更大规模的队列，与其他临床研究人员合作测试该疗法对小鼠脑癌、乳腺癌及肺癌模型的治疗。

参考文献：

［1］YangLiu,PaoloMaccarini,GregoryM.Palmer,WiguinsEtienne,YulinZhao,Chen-TingLee,XiumeiMa,BrantA.Inman,TuanVo-Dinh.SynergisticImmunoPhotothermalNanotherapy(SYMPHONY)fortheTreatmentofUnresectableandMetastaticCancers.ScientificReports,;7(1)DOI:10./s---1.

［2］Ferlay,J.etal.Estimatesofworldwideburdenofcancerin:GLOBOCAN.Int.J.Cancer，,–().

［3］Pardoll,D.M.Theblockadeofimmunecheckpointsincancerimmunotherapy.Nat.Rev.Cancer，12,–().

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